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知识体系

近期生殖领域重磅研究进展荟萃!

 

陈子江教授——NEJM:PCOS女性冷冻胚胎移植与新鲜胚胎相比可提高新生儿活产率

8月11日,山东大学副校长、生殖医学研究中心主任陈子江教授主持的多中心临床研究成果“多囊卵巢综合征不孕症鲜胚与冻胚移植”在线发表于《新英格兰医学杂志》(IF:59.6)。该成果在国际上首次证明了“与新鲜周期胚胎移植相比,胚胎冻存后移植可以明显提高新生儿活产率”,标志着多囊卵巢综合征临床治疗研究在国际上取得重大突破。

王磊教授——NEJM:TUBB8基因突变与人类卵子成熟障碍

自1978年第一例试管婴儿成功以来,已有500万个婴儿通过ART技术出生。成熟卵子是试管婴儿成功的前提,而人类卵子成熟阻滞的遗传原因及机制完全未知。复旦大学生物医学研究院王磊课题组2016年初在《新英格兰医学杂志》发表的研究发现TUBB8突变存在显性负效应,破坏微管和卵母细胞减数分裂中纺锤体组装,阻碍卵母细胞的成熟,导致女性不孕。TUBB8突变可以解释高达30%-40%的卵子成熟障碍阻滞的病人,通过检测TUBB8是否突变,可能可以用来判断卵子真实质量。这是首次发现的造成的人类卵子成熟障碍的基因突变,开启了卵子成熟障碍遗传学检测和分子诊断的新篇章。

JAMA:体外受精后卵巢刺激不会增加乳腺癌风险

由于随访的有限性,过往的研究未能确定女性经体外受精(IVF)治疗后乳腺癌的发病风险。荷兰的一项队列研究对1980年到1995年间在荷兰接受生育治疗的女性进行了分析,该队列包括19158名在1983年和1995年开始IVF的女性(IVF组),5950名在1980年至1995年开始其他生育治疗的女性(非IVF组)。结果显示:IVF治疗与非IVF治疗相比,在平均随访21年过程中并没有增加患乳腺癌的风险。IVF治疗的女性与一般人群相比,乳腺癌风险并没有差异。在IVF治疗的女性中,患乳腺癌的长期风险没有显著增加。

Lancet:宫腔正常女性首次IVF治疗前不需要常规进行宫腔镜检查(inSIGHT)

荷兰的研究者进行了一项多中心、随机对照研究,评估第一个IVF治疗周期前行宫腔镜检查,能否提高活产率。纳入了B超下宫腔正常、既往没有宫腔镜操作的女性,按1:1随机分为宫腔镜(IVF治疗前通过宫腔镜检查和治疗腔内异常)和对照组(不使用宫腔镜,直接行IVF)。以18个月内持续妊娠(>12周孕检测到胎心)和分娩活产儿为主要结局指标。研究结果表明,子宫腔正常的不孕不育女性,在进行首次IVF治疗前,常规的宫腔镜检查不能够改善IVF治疗后的活产率,所以对经阴道超声显示正常的女性而言,IVF治疗前不需要常规进行宫腔镜检查。

Lancet:宫腔镜不能改善反复IVF失败女性的活产率(TROPHY)

目前体外受精(IVF)的成功率仍然很低,许多女性需要接受多个治疗周期才能成功妊娠。研究人员进行了一项多中心、随机对照试验(TROPHY试验),旨在评估宫腔镜检查能否提高反复植入失女性进行IVF治疗后的活产率。纳入了<38岁、B超显示子宫腔正常、既往有2-4次失败的IVF治疗女性。按1:1分为宫腔镜和对照组,从IVF治疗(带或不带卵胞浆内单精子注射)前一个月开始宫腔镜检查。研究结果表明,对B超下宫腔正常的反复IVF失败的女性进行门诊宫腔镜检查,不能改善活产率。未来还需要探究IVF治疗前,矫正特定子宫腔畸形对活产率的有效性研究。

Lancet:英国18岁以下女性受孕率变化研究

2000年英国开始实行了长达10年的青少年妊娠策略,以减少<18岁女性的受孕和社会对年轻父母的排斥。一项观察性研究中,研究人员采用随机效应荟萃回归分析了英国从1994-98至2009-13期间的受孕率变化,以及与青少年妊娠策略人均支出,社会经济剥夺和地区等相关性。数据显示,从1996-98年开始,<18岁女性的受孕率稳步下降,从2007年开始,加速下降。更穷的地区和1994-98年有更高受孕率、接受到更多的青少年妊娠策略投资的地区,在2009-13年受孕率下降幅度更大。研究结果表明,一个持续的多层面的政策干预,包括健康和教育机构,以及其他社会和教育的改变,有助于英国18岁以下女性受孕率持续和加速下降。

NEJM:肥胖不孕女性接受生活方式干预并不能提高受孕几率

小型的生活方式干预的研究表明,适度的减肥增加了受孕机会,可以改善围产期结局,但还缺乏大型随机对照试验。研究人员将BMI为29或更高的不孕女性随机分配为在治疗前接受6个月的生活方式干预,或直接进行不孕不育治疗。结果显示在肥胖的不孕女性中,不孕不育治疗之前进行生活方式干预与直接进行治疗相比,并不能增加24个月内健康的单胎顺产率。

多囊卵巢综合征研究进展

J Clin Endocrinol Metab:大豆异黄酮可影响PCOS患者的代谢

近日,发表于J Clin Endocrinol Metab的一项新的研究表明,PCOS患者使用大豆异黄酮管理12周可明显改善胰岛素抵抗、激素状态、甘油三酯和氧化应激相关标志物。参与者服用50毫克/天大豆异黄酮12周后,与安慰剂组相比,大豆异黄酮组患者的血清胰岛素水平显著下降,评估估计胰岛素抵抗的稳态模型也下降,定量胰岛素敏感性检测指标增加了。补充大豆异黄酮与患者更低的游离雄激素指数和血清甘油三酯水平有关。大豆异黄酮摄入量与安慰剂组相比,血浆总谷胱甘肽显著增加,丙二醛含量显著下降。

PNAS:棕色脂肪移植或可改善多囊卵巢综合征

中科院动物研究所研究员金万洙研究组与山东大学生殖医学研究中心教授陈子江研究组合作,发现通过在多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠体内移植外源性棕色脂肪组织(BAT)可显著激活内源性BAT,进而改善胰岛素抵抗,恢复规律性排卵,提高受孕率,为今后研究治疗提供了新的思路和靶点。

JCEM:减重和避孕药可改善PCOS患者的生活质量

宾夕法尼亚大学医院妇科的Anuja Dokras博士对132名21-40岁的PCOS女性患者进行了研究。参与者被随机分配到一个连续口服避孕药组(n = 45)、密集的生活方式干预组(n = 44)或两者组合(n = 43),进行长达16周的试验。结果显示,口服避孕药和减肥管理等多囊卵巢综合征的常用治疗方法,对患者的症状、焦虑症状和整体健康相关的生活质量有益。

JCEM:双侧肾上腺增生可能是PCOS女性雄激素增多的原因

根据最新的研究表明,一些患有多囊卵巢综合征的女性,在使用地塞米松后出现了肾上腺体积变小和类固醇激素分泌增多。“一组PCOS的女性患者产生了更多的类固醇激素,同时肾上腺出现了小结节样肾上腺增生的特征”,乔治敦大学医院的华盛顿特区儿科内分泌学助理教授Evgenia Gourgari博士说道,“我们的研究表明在PCOS女性亚组中,肾上腺异常可能是此类患者出现以上症状的潜在原因”。未来需要更大样本的PCOS患者来证实研究发现,检测是否提高肾上腺激素的方法同时可以改善PCOS的症状。

其他:

Hum Reprod:GnRH拮抗剂较GnRH激动剂相比OHSS的风险更低

一项随机对照试验(RCT)比较了使用促性腺激素释放激素(GnRH) 激动剂长方案vs.GnRH拮抗剂短方案发生OHSS的风险和临床结局。1099名40岁以下的女性,在初次IVF/卵胞浆内单精子注射中被随机分配到接受GnRH激动剂或拮抗剂组。基线参数平衡良好。研究显示两组间妊娠率、持续妊娠率和活产率相近使用GnRH拮抗剂发生OHSS的风险显著降低,两种方法的妊娠率相近。

Hum Reprod:男性尿液中对乙酰氨基酚浓度对受孕的影响

美国国立卫生研究院的Melissa Smarr博士对501对没有诊断不孕症的育龄夫妇进行了研究,在纳入研究前停止使用避孕至少2个月。在基线收集夫妇双方非空腹尿液样本,每天记录与繁殖和性交相关的生活行为;女性还要记录经期和妊娠试验结果等。研究人员随访夫妇,知道怀孕或尝试妊娠1年时间。研究表明,男性伴侣尿中有较高的对乙酰氨基酚浓度,想怀孕所需要的时间会更长一些。

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